Nonadnerence in Hypertension: How to Develop and Implement Chemical Adherence Testing

Clinique, Coeur & Vaisseaux, Les "incontournables"

Référence de l’article : Lane D et al. Nonadherence in Hypertension: How to develop and Implement Chemical Adherence Testing. Hypertension 2022;79:00-00. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA. 121.17596

Lecture proposée par : M Azizi et M Lopez-Sublet

L’inobservance aux traitements antihypertenseurs est fréquente, en particulier chez les patients ayant une hypertension artérielle (HTA) apparemment résistante. Le test d’adhésion (observance) thérapeutique réalisé par screening urinaire ou plasmatique de la présence/absence des médicaments prescrits par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LCMS) est une méthode fiable et validée pour détecter l’inobservance aux traitements antihypertenseurs. Cette mesure objective a montré l’ampleur du phénomène de non-observance qui peut atteindre 50% des patients ayant une HTA résistante. Cette revue de la littérature partage l’expérience de plusieurs centres européens dont le centre de l’HEGP à Paris, et décrit les principes du test de screening urinaire ou plasmatique des médicaments antihypertenseurs et fournit un ensemble de recommandations méthodologiques pour les centres qui souhaiteraient développer ce test.

De façon pratique, il est recommandé de réaliser un tel test chez les patients : 1) Qui ont une HTA résistante, ou 2) Qui prennent au moins 2 antihypertenseurs et dont la baisse de la pression artérielle systolique est < 10 mmHg lors de l’ajout du deuxième médicament antihypertenseur. Il est recommandé d’obtenir le consentement du patient. Enfin cette publication propose une liste des 20 à 24 médicaments qui couvrent plus de 95 % des prescriptions de médicaments antihypertenseurs et qui peuvent être inclus avec les informations sur l’identification des plateformes de spectrométrie (selon les usages au Royaume Uni, l’Europe et les USA).

Pour en savoir plus : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34739765/

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Contributions of Systolic and Diastolic Blood Pressures to Cardiovascular Outcomes in the ALLHAT Study

Clinique, Coeur & Vaisseaux, Mesure

Référence de l’article : Itoga NK, Tawfik DS, Montez-Rath ME, Chang TI. Contributions of Systolic and Diastolic Blood Pressures to Cardiovascular Outcomes in the ALLHAT Study. J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 26;78(17):1671-1678. doi: 10.1016/j.jacc.2021.08.035. PMID: 34674811.

Résumé proposé par : JP Fauvel

Une analyse post hoc de l’étude ALLHAT suggère que l’individualisation des objectifs de la pression artérielle systolique (PAS) et/ou de pression artérielle diastolique (PAD) pourraient dépendre de l’événement CV pour lequel le patient est le plus à risque.

Pour le critère primaire composite, la mortalité toutes causes confondues, la survenue d’un infarctus (IDM) ou d’une insuffisance cardiaque (IC), une association en forme de U a été observée en fonction des valeurs de PAS et de PAD. Un Hazard Ratio (HR) le plus faible a été observé pour une SBP/DBP de 140-155/70-80 mm Hg pour la mortalité toutes causes, comparé à 110-120/85-90 mm Hg pour l’IDM et 125-135/70-75 mm Hg pour l’insuffisance cardiaque (IC). En revanche, l’association entre la PAS et la survenue d’un AVC était linéaire.

Pour en savoir plus : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34674811/

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Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death

Clinique, Thérapeutique

Référence de l’article : Neal B, Wu Y, Feng X, Zhang R, Zhang Y, Shi J, Zhang J, Tian M, Huang L, Li Z, Yu Y, Zhao Y, Zhou B, Sun J, Liu Y, Yin X, Hao Z, Yu J, Li KC, Zhang X, Duan P, Wang F, Ma B, Shi W, Di Tanna GL, Stepien S, Shan S, Pearson SA, Li N, Yan LL, Labarthe D, Elliott P. Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death. N Engl J Med. 2021 Sep 16;385(12):1067-1077. doi: 10.1056/NEJMoa2105675.

Lecture proposée par : JP Fauvel

Le passage du sel ordinaire à un substitut de chlorure de sodium à 75 % et de chlorure de potassium à 25 % peut-il aider peut-il réduire l’incidence des AVC (critère principal), des événements cardiovasculaires (CV) majeurs ou le décès ?

Cet essai qui a randomisé 600 villages en Chine a inclus 20 995 patients âgés de 60 ans ou plus étant soit hypertendus soit ayant des antécédents d’ AVC. Au bout de 4,74 ans en moyenne, les participants qui utilisaient le substitut de sel ont eu un taux d’AVC inférieur à celui du groupe témoin (29,14 événements contre 33,65 événements pour 1000 années-personnes).

Ils ont aussi eu moins d’événements CV  majeurs et de décès. Le taux d’événement indésirable grave attribué à l’hyperkaliémie était similaire dans les 2 groupes.

Pour en savoir plus : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459569/

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Use of metformin to prolong gestation in preterm pre-eclampsia: randomised, double blind, placebo controlled trial

Clinique, Thérapeutique

Référence de l’article : Cluver C A, Hiscock R, Decloedt E H, Hall D R, Schell S, Mol B W et al. Use of metformin to prolong gestation in preterm pre-eclampsia: randomised, double blind, placebo controlled trial BMJ 2021; 374 :n2103 doi:10.1136/bmj.n2103

Lecture proposée par : C Mounier Vehier et M Lopez-Sublet

Cette étude s’est intéressée à évaluer si la Metformine à libération prolongée (LP) pouvait être utilisée pour prolonger la grossesse chez les femmes prises en charge pour une pré-éclampsie prématurée.

Dans cette étude contrôlée en double aveugle,  180 femmes pré-éclamptiques entre la 26 et 31 SA été randomisées  pour recevoir 3g de Metformine LP (n=90) ou du placebo (n=90).

L’analyse en intention de traitée était à la limite de la significativité (délai médian entre la randomisation et l’accouchement de 17,7 jours dans le groupe metformine versus 10,1 jours dans le groupe placebo, soit une différence médiane de 7,6 jours (P=0,057) mais les analyses perprotocole sont toutes significatives : les femmes ayant pris la dose complète de Metformine LP, ont eu un allongement médian de leur grossesse de 16,3 jours contre 4,8 jours dans le groupe placebo, soit une différence médiane de 11,5 jours (p<0.05).

Cet essai suggère que la Metformine LP pourrait prolonger la gestation chez les femmes atteintes de pré-éclampsie prématurée, bien que d’autres essais soient nécessaires pour confirmer ces résultats.

Pour en savoir plus et en libre accès : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551918/

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Hypertension and Covid-19 vaccines: are there any differences between the different vaccines? A safety signal

Clinique, Coeur & Vaisseaux, Mesure

Référence de l’article : Bouhanick B, Montastruc F, Tessier S, Brusq C, Bongard V, Senard JM, Montastruc JL, Herin F. Hypertension and Covid-19 vaccines: are there any differences between the different vaccines? A safety signal. Eur J Clin Pharmacol. 2021 Aug 7:1–2. doi: 10.1007/s00228-021-03197-8. Epub ahead of print. PMID: 34363519; PMCID: PMC8346776.

Lecture proposée par : JP Fauvel

Une poussée hypertensive pourrait être un effet indésirable des vaccins COVID-19. Afin de de valider ce signal, nos collègues et amis Toulousains ont analysé les données enregistrées dans VigiBase®, la base de données de pharmacovigilance de l’OMS. Parmi les 175 916 rapports, 91 761 impliquaient des vaccins COVID-19 avec 1776 cas d’hypertension et les auteurs rapportent un signal pour le tozinameran COMIRNATY® (BioNTech et Pfizer) mais pas pour le Vaxzevria® (AstraZeneca), ni le mRNA-1273 (Moderna ; mais petit nombre de rapports). Les mécanismes de la poussée hypertensive restent inconnus.

Pour en savoir plus : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34363519/

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The effectiveness and tolerability of ultra-low dose quadruple combination in treatment of hypertension – A multi-centre double-blind randomized controlled trial – QUARTET

Clinique, Coeur & Vaisseaux, Thérapeutique

Référence de l’article : Chow CK, Atkins ER, Hillis GS, et al., on behalf of the QUARTET Investigators. Initial treatment with a single pill containing quadruple combination of quarter doses of blood pressure medicines versus standard dose monotherapy in patients with hypertension (QUARTET): a phase 3, randomized, double-blind, active-controlled trial. Lancet 2021

Lecture proposée par : R Boulestreau

Lors de l’introduction d’un traitement antihypertenseur, une stratégie de combinaison de quatre antihypertenseurs au ¼ de dose (combinés dans un comprimé) a été plus efficace dans le contrôle de la pression artérielle de consultation à 12 semaines qu’une approche classique en monothérapie initiale. On ne retrouvait pas de différence significative entre les 2 stratégies en termes d’effets secondaires sévères ou d’arrêts de traitement suite à un effet secondaire. Cet essai rappelle l’intérêt de combiner différentes classes de traitement antihypertenseurs dans un nombre limité de comprimé pour obtenir un effet synergique et acquérir puis maintenir le contrôle de la pression artérielle chez nos patients.

Pour en savoir plus : https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01922-X/fulltext

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SSaSS: Salt Substitute and Stroke Study into the effect of salt substitutes on cardiovascular events and death

Clinique, Coeur & Vaisseaux

Référence de l’article : Neal B, Wu Y, Feng X, et al. Effect of Salt Substitution on Cardiovascular Events and Death. N Engl J Med 2021

Lecture proposée par : R. Boulestreau

Cette étude démontre le bénéfice des substituts du sel dans la prévention des événements cardiovasculaires et dans la réduction de la mortalité, sans effet secondaire majeur. Cet essai randomisé en cluster a inclu 20995 patients de plus de 60 ans en Chine, et démontré à 5 ans une baisse de 12 % des décès cardiovasculaires, et de 13% pour les événements cardiovasculaires. Les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une supplémentation chronique en potassium ou des diurétiques épargneurs de potassium étaient exclus, les substituts étant composés de 75 % de NaCL et 25 % de KCL.

Pour en savoir plus : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105675

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STEP Study: intensive vs. standard blood pressure control among older hypertensive patients

Clinique, Mesure, Thérapeutique

Référence de l’article : Zhang et al. Trial of intensive blood-pressure control in older patients with hypertension. NEJM, 2021.

Lecture proposée par : R. Boulestreau

Cette étude purement chinoise, randomisée contrôlée ouverte, confirme l’intérêt d’une stratégie de prise en charge intensive de l’hypertension artérielle chez le sujet âgé de 60 à 80 ans avec peu de comorbidités. On observe une réduction à 3,3 ans de 26 % des événements cardiovasculaires dans le groupe intensif (objectif de la pression artérielle systolique (PAS) de consultation < 130 mmHg) en comparaison au groupe standard (objectif de PAS < 150 mmHg). Il n’y a pas eu de différence sur les critères de sécurité en dehors d’une majoration de l’hypotension orthostatique (sans chute ni fracture). Il faut rappeler que 75 % des patients avaient moins de 70 ans, et seulement 2 % d’insuffisance rénale et 6 % d’antécédents cardiovasculaires. Les patients avec antécédent d’AVC étaient exclus.

Pour en savoir plus : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2111437

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Home blood pressure monitoring: methodology, clinical relevance and practical application: a 2021 position paper by the Working Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability of the European Society of Hypertension.

Clinique, Mesure

Référence de l’article : Parati G et al. Home blood pressure monitoring: methodology, clinical relevance and practical application: a 2021 position paper by the Working Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability of the European Society of Hypertension. J Hypertens 2021;39:1742-1767.

Lecture proposée par : M Lopez-Sublet

Par rapport aux dernières recommandations datant de 2008-2010, le nombre d’articles publiés et preuves convaincantes dans le domaine de l’automesure tensionnelle (AMT) a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie.
Ce consensus sur l’AMT rappel entre autre les nouvelles indications méthodologiques concernent les appareils et les brassards validés avec un rappel des valeurs de mesure retenues pour le diagnostic et pour le traitement.
Des preuves supplémentaires sont encore nécessaires à partir d’études de population
et des essais randomisés pour la gestion de l’HTA, notamment pour clarifier si la prise en charge de l’HTA basée sur la pression artérielle en dehors du cabinet et en particulier grâce à l’AMT, conduit à de meilleurs résultats que la prise en charge de l’hypertension guidée par la mesure au cabinet.

Pour en savoir plus : http://antiphishing.aphp.fr/2/bWFyaWx1Y3kubG9wZXotc3VibGV0QGFwaHAuZnJ8VlJDMTM3MDMyOQ%3D%3D/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34269334/%3Chttp%3A//antiphishing.aphp.fr/2/bWFyaWx1Y3kubG9wZXotc3VibGV0QGFwaHAuZnJ8VlJDMTM3MDMyOQ%253D%253D/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34269334/>

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SPARTE Study: Normalization of Arterial Stiffness and Cardiovascular Events in Patients With Hypertension at Medium to Very High Risk.

Clinique, Coeur & Vaisseaux, Thérapeutique

Référence de l’article : Laurent S, Chatellier G, Azizi M, Calvet D, Choukroun G, Danchin N, Delsart P, Girerd X, Gosse P, Khettab H, London G, Mourad JJ, Pannier B, Pereira H, Stephan D, Valensi P, Cunha P, Narkiewicz K, Bruno RM, Boutouyrie P; SPARTE Investigators. SPARTE Study: Normalization of Arterial Stiffness and Cardiovascular Events in Patients With Hypertension at Medium to Very High Risk. Hypertension. 2021 Aug 30;78(4) doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17579.

Lecture proposée par : JP Fauvel

L’étude SPARTE (Strategy for Preventing cardiovascular and renal events based on ARTErial stiffness est une étude ouverte, randomisée, contrôlée avec évaluation en aveugle du critère de jugement, coordonnée par l’équipe de l’HEGP qui a été réalisée dans 25 hôpitaux universitaires français.

L’originalité de l’étude a été de randomiser pour la première fois les patients hypertendus (1 :1) dans un groupe « stratégie conventionnel ESH ; n=272» vs un groupe « stratégie thérapeutique visant à normaliser la vitesse de l’onde de pouls (VOP) carotido-fémorale ; n=264 ». Dans le groupe VOP, la stratégie thérapeutique utilisée était de préférence une association d’un bloqueur du système rénine-angiotensine et d’un inhibiteur calcique, pour obtenir un traitement maximal de l’hypertension.

Après un suivi médian de 48,3 mois, par manque de puissance, le critère combiné principal (réduction des AVC et évènements coronariens fatals ou non) n’a pas été atteint (HR, 0,74 [95% CI, 0.40-1.38], P=0.35). Néanmoins, les critères secondaires pré-spécifiés ont été analysés. Dans le groupe VOP, les PAS/PAD en cabinet et en ambulatoire ont diminué davantage (P<0,001 et P<0,01, respectivement), et la VOP a moins augmenté (P=0,0003) que dans le groupe conventionnel.

Les auteurs concluent que l’étude SPARTE a démontré qu’un traitement de l’hypertension basé sur la VOP permet de prévenir le vieillissement vasculaire chez les hypertendus à risque moyen à très élevé, par rapport à l’application stricte des directives Européennes.

Pour en savoir plus : (Etude en accès libre online) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34455813/

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